Leonard Shelby prati muškarca koji je silovao i ubio njegovu suprugu. Međutim, to mu otežava činjenica da pati od rijetkog, neizlječivog oblika kratkoročnog gubitka pamćenja. Iako se može prisjetiti detalja iz života prije nesreće, Leonard se ne može sjetiti što se dogodilo prije...
Radi se o običnom, ali vrlo posebnom životu protagonista Charlesa Krantza ispričanom unatraške, odnosno od njegove smrti, završavajući se njegovim djetinjstvom provedenim u kući koja je možda ukleta.