Radnja je smještena između događaja iz Spirale straha I i II. Bolesni i očajni John putuje u Meksiko na rizičan i eksperimentalan medicinski postupak u nadi da će pronaći čudo za izlječenje svoje bolesti – no otkriva da je cijela operacija prevara namijenjena iskorištavanju...
Na ulicama Montevidea izbija virus, a oboljeli postaju lovci na svakoga tko još nije zaražen. Samohrana majka Iris radi kao noćni čuvar u napuštenom sportskom klubu, i primorana je sticajem okolnosti da svaku večer dovodi kćerku sa sobom. Tokom jedne od njenih smjena kompleks napadaju...