Radnja filma prati Stephanie (Kendrick), koja se nakon godina tišine, iznenada ponovno nađe sa zagonetnom i manipulativnom Emily (Lively). Iako je ne tako davno završila u zatvoru, Emily sada planira spektakularno vjenčanje u Italiji i, naravno, traži pomoć svoje 'najbolje prijateljice'...
Film prati mamu vlogericu Stephanie Ward i njenu najbolju prijateljicu, glamuroznu i prekrasnu, Emily Nelson koja jednog dana nestaje nakon što zamoli Stephanie da pokupi njenog sina iz škole. Stephanie istog trena pokušava otkriti istinu vezanu za iznenadni nestanak svoje najbolje prijateljice...
Ovo je priča o Melody, nijemoj djevojčici s cerebralnom paralizom koja zbog svog zdravstvenog stanja ne dobiva iste prilike kao njezini vršnjaci i nitko je ne shvaća ozbiljno. Budući da je nijema, Melody kao svoj unutarnji glas zamišlja glumicu Jennifer Aniston jer joj je sitcom 'Prijatelji'...
